创新药前沿系列7-OX40：肿瘤免疫仍待验证自免治疗未来可期

资本提案

OX40靶点在肿瘤和自身免疫性疾病领域具有应用潜力。早期OX40激动剂抗体的失败表明OX40靶点在癌症治疗中的应用仍面临巨大挑战。我们认为，目前的差异化结构设计有望进一步探索OX40激动剂的药物潜力。OX40拮抗剂抗体的概念已在特应性皮炎领域得到初步验证，未来有望逐步扩展到更多的自身免疫适应症。

理由

OX40是T细胞活化和共活化的重要靶点。激活或阻断OX40-OX40L通路可以达到一定的治疗效果。OX40信号的激活有可能增强T细胞的活性，解除调节性T细胞的抑制作用，并可能在机制上与免疫抑制剂PD-(L)1和CTLA-4协同作用，有助于提高肿瘤患者对I/O治疗的反应。阻断OX40信号可抑制或杀死Th2相关的T细胞，可用于治疗自身免疫性疾病。

OX40激动剂抗体在癌症领域的治疗潜力仍处于概念验证阶段。早期的OX40单克隆抗体，如辉瑞、罗氏和百时美施贵宝，在晚期实体肿瘤的治疗中疗效有限。后来，研究转向了分化抗体的设计。PD-1/OX40单克隆抗体、六价单域抗体、非竞争性结合抗体等。已成为新OX40抗体的探索方向，目前一般处于临床前或I期临床阶段。我们建议关注新抗体的差异化结构设计能否带来疗效上的突破。

OX40拮抗剂抗体对特应性皮炎的治疗效果已经明确。两种OX40拮抗剂抗体，Anxiehe Kirin KHK4083和Sanofi /Kymab KY1005，已显示出用于治疗中度和重度特应性皮炎的良好安全性和有效性数据。考虑到dupulizumab的长期疗效和起效时间仍有改进的空间，我们认为OX40拮抗剂仍有望成为特应性皮炎领域的重要产品之一。

估价和建议

我们建议关注特应性皮炎领域:未来安进/协和麒麟KHK4083和赛诺菲/kymabKY1005的III期临床和商业进展；OX40癌症靶向药物的现场概念验证。

危险

OX40靶向药物临床效果不及预期，药物临床研发进展受阻，适应症扩展不及预期。

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